北京时间1月27日下午，2021赛季亚冠联赛小组赛抽签仪式在亚足联总部吉隆坡举行。
亚足联于1月25日宣布，该赛季小组赛阶段将以赛会制形式进行。西亚赛区小组赛于4月14日至30日进行，东亚赛区于4月21日至5月7日进行。
与往年相比，亚冠小组赛共有40队参赛，增加了8支球队，即东西亚区各增加了一个小组。此外，晋级淘汰赛的规则也有所更改——东西亚区各自小组赛5个排名第一的球队，和3个成绩最好的小组第二，共16支球队将晋级淘汰赛。
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