黄庭坚，分宁才子，因科举入京，途经汴京城外时，巧遇身着布衣的王安石夫妇，却不幸遭遇刺杀。神秘女子兰溪与她的弟弟信中挺身而出救下他们，此事触动新皇宋神宗，御史赵挺之被指派调查。赵挺之诬陷兰溪和信中是凶手，黄庭坚与秦观、米芾深感不平，设法救援。赵挺之与权臣蒋子奇勾结，排斥黄庭坚于科举之外。在欧阳修的援手下，黄庭坚以假名参加考试，高中榜首。然而秦观因意外落榜，而这一切皆因苏小妹引发。
黄庭坚因顶撞欧阳修和苏辙，被贬至叶县任尉。在赴任途中，他与兰溪重逢，但兰溪病倒延误行程，引发诸多麻烦。大学士苏东坡以文章为诱饵揭露兰溪的身份，叶县令莫等闲为攀附苏东坡，释放了黄庭坚。婚礼上，刺客王三揭露莫家罪行，黄庭坚与信中保护兰溪，但王三仍遭杀害，信中被陷害。在真相大白后，莫等闲落荒而逃，黄庭坚代叶县事务，积极推行新法，成绩显著。蔡京劝他进京应试，黄庭坚选择售卖策论以赈济灾民。兰溪病逝，变法阻力重重，黄庭坚受荐进京，与苏小妹、谢女等产生纠葛，直陈变法弊端，得罪王安石。
面对契丹的边境威胁，黄庭坚以才智捍卫国界，同时面对萧太白公主的爱慕和谢娇儿的情感纠葛。黄母病逝，黄庭坚守丧三年，期间遭遇新法争议和政治斗争。司马光等人反对变法，黄庭坚身处争议中心，最终被牵涉“乌台诗案”，经历磨难。在太和令任上，黄庭坚坚守民本，与保守势力莫等闲斗争，蔡京设法陷害，黄庭坚贬谪多年，最终在广西宜州的破败城楼上，以大宋才子的身份结束了流离的一生，留下了“桃李春风一杯酒，江湖夜雨十年灯”的感慨。
《大宋才子黄庭坚》以一代才子黄庭坚在政治上的坎坷经历为主线，从他在文学、书法、孝道、廉勤、师、义六个方面讲述了他兴书院、为民生、福佑百姓、泽被后世的故事。
