《宫心计》全33集围绕刘三好与姚金铃的命运轨迹展开，以“做好事、说好话、存好心”为核心线索，展现宫廷女性在权力漩涡中的坚守与迷失，分为三部分剧情。
入宫与成长（1-10集）刘三好因父亲获罪，与母亲江采琼、婢女姚金铃入宫为奴。采琼为郭太后制凤凰珠钗时出现“凤凰泣血”异象，被杖责致死，临终叮嘱三好坚守“三好”原则。随后三好进入司制房、金铃进入司珍房，卷入尚宫局四房（司制、司珍、司设、司膳）的权力争斗；期间三好助装傻自保的李怡隐瞒身份，结识棋博士高显扬，初步建立信任关系。
后宫风云与姐妹反目（11-20集）金铃设计获封丽妃，与万宝贤（贤妃）展开争宠；李怡被权臣马元贽拥立登基为帝，暗中联合三好、高显扬对抗马元贽的专权。因嫉妒三好与李怡的亲近及高显扬的关注，金铃多次设计陷害三好：诬陷其与显扬私通，甚至派人毁三好双手，后又假意施救博取信任，姐妹情谊彻底决裂。
权谋对决与结局（21-33集）金铃为巩固地位毒杀万宝贤、嫁祸郑太后；高显扬为保护三好坠崖生死未卜。李怡假死设局反攻，金铃因毒杀贤妃、勾结马元贽等罪行败露，众叛亲离后精神失常，被打入冷宫。最终三好出宫，与失忆的高显扬重逢；李怡还政于杞王，尚宫局众人各得善终，印证“善恶有报”的核心主旨。
