贾静雯在剧中饰演武媚娘（武则天），一代女皇。赵文卓扮演李君羡，武则天的情人，唐朝的大臣。杨童舒以李治徐婕妤为原型，饰演徐盈盈。保剑锋则是饰演李治，唐高宗。孙兴在剧中扮演长孙无忌，国舅，唐朝的大臣。张彤饰演王皇后。方圆和凌静都是演员表中的角色，但未提供具体角色描述。田重在剧中一人分饰两角，分别是钱小多和元宝，钱小多是媚娘的朋友，意外入宫后成了太监，而元宝是唐朝的太监。王东方也扮演了两个角色，分别是元宝和贾进元。此外，吴强、王龄、吴梅影、张国庆、戴春荣、李立群、寇振海、施羽、许守钦、张明健、尤进、姬麒麟、丁霄虎、彭正才、陆月英、叶青、季天赋、张丹露、俞建国、徐玉兰、胡大刚、韦奕波、徐兰兰等演员也参与了该剧的演出，但具体角色未在原始文本中说明。
